Estrone, the major postmenopausal estrogen, binds ERa to induce SNAI2, epithelial-to-mesenchymal transition, and ER+ breast cancer metastasis

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Recent work showed that the dominant post-menopausal estrogen, estrone, cooperates with nuclear factor κB (NF-κB) to stimulate inflammation, while pre-menopausal 17β-estradiol opposes NF-κB. Here, we show that post-menopausal estrone, but not 17β-estradiol, activates epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) genes to stimulate breast cancer metastasis. HSD17B14, which converts 17β-estradiol to estrone, is higher in cancer than normal breast tissue and in metastatic than primary cancers and associates with earlier metastasis. Treatment with estrone, but not 17β-estradiol, and HSD17B14 overexpression both stimulate an EMT, matrigel invasion, and lung, bone, and liver metastasis in estrogen-receptor-positive (ER+) breast cancer models, while HSD17B14 knockdown reverses the EMT. Estrone:ERα recruits CBP/p300 to the SNAI2 promoter to induce SNAI2 and stimulate an EMT, while 17β-estradiol:ERα recruits co-repressors HDAC1 and NCOR1 to this site. Present work reveals novel differences in gene regulation by these estrogens and the importance of estrone to ER+ breast cancer progression. Upon loss of 17β-estradiol at menopause, estrone-liganded ERα would promote ER+ breast cancer invasion and metastasis.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้