Evaluation of dasatinib and ponatinib for the control of CD123 CAR-T cell functionalities
Mantion CF., Biichlé S., Roussel X., Rolin G., Lejeune A., Labaigt T.
การศึกษาในห้องปฏิบัติการ ตีพิมพ์ในวารสาร Mol Ther Oncol ปี 2025 — สรุปอัตโนมัติจากบทคัดย่อ PubMed
หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป
- ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
- ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
- ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
- ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
- กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง
ข้อมูลหน้านี้ดึงมาจากฐานข้อมูล PubMed โดยตรง คำอธิบายภาษาไทยเป็นสรุปอัตโนมัติจากข้อมูลบรรณานุกรมและบทคัดย่อ ไม่ใช่การแปลทั้งฉบับ และไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์
- ประเภทการศึกษา
- การศึกษาในห้องปฏิบัติการ
- วารสาร
- Mol Ther Oncol (2025)
- จำนวนผู้เข้าร่วม (จากบทคัดย่อ)
- —
- แหล่งข้อมูล
- Europe PMC
- PMID
- 41477551
- PMCID
- PMC12752794
- DOI
- 10.1016/j.omton.2025.201097
บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)
CD123 CAR-T cells (CAR123) represent a promising therapeutic approach for blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN) and CD123 + acute myeloid leukemia (AML). However, the pro-inflammatory environment resulting from CAR-T cell activation can induce CD123 upregulation on endothelial cells and potential on-target/off-tumor toxicity. We evaluated the capacity of two tyrosine kinase inhibitors (TKIs), dasatinib and ponatinib, to reversibly inhibit CAR-T cell functions. Using different in vitro models of CAR123 co-culture with BPDCN and AML cell lines, we show that both TKIs reduce CAR123 activation phenotype (CD69 and CD25), tumor necrosis factor α (TNF-α) and interferon-γ (IFN-γ) secretion; degranulation (CD107a); and killing of leukemia cells. Moreover, this inhibition was reversible after elimination of the TKIs. However, only dasatinib was effective at clinically relevant concentrations; 50 nM inhibited TNF-α and IFN-γ secretion, with only a slight reduction in cytotoxicity toward leukemia cells and allowed effective control of CAR-T cell cytotoxicity against endothelial cells in relation to the inhibition of cytokine secretion. Thus, dasatinib could be used to minimize potential CAR123 toxicity toward endothelial cells without compromising its anti-leukemic effects. However, a higher dose could be used to completely inhibit CAR-T cell functionality in the event of to
สิ่งที่งานวิจัยนี้ไม่ได้พิสูจน์
- • งานวิจัยนี้ไม่ได้พิสูจน์ว่า SVF เป็นการรักษาที่ได้รับการรับรอง หรือใช้แทนการรักษามาตรฐานได้
- • เป็นการศึกษาก่อนคลินิก ผลในสัตว์ทดลองหรือห้องปฏิบัติการไม่สามารถนำมาสรุปผลในมนุษย์ได้
ระดับหลักฐาน
หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป
ดูวิธีจัดระดับหลักฐานดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง
กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้