Ex vivo Ikkβ ablation rescues the immunopotency of mesenchymal stromal cells from diabetics with advanced atherosclerosis.

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Diabetes is a conventional risk factor for atherosclerotic cardiovascular disease and myocardial infarction (MI) is the most common cause of death among these patients. Mesenchymal stromal cells (MSCs) in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and atherosclerosis have impaired ability to suppress activated T-cells (i.e. reduced immunopotency). This is mediated by an inflammatory shift in MSC-secreted soluble factors (i.e. pro-inflammatory secretome) and can contribute to the reduced therapeutic effects of autologous T2DM and atherosclerosis-MSC post-MI. The signalling pathways driving the altered secretome of atherosclerosis- and T2DM-MSC are unknown. Specifically, the effect of IκB kinase β (IKKβ) modulation, a key regulator of inflammatory responses, on the immunopotency of MSCs from T2DM patients with advanced atherosclerosis has not been studied. MSCs were isolated from adipose tissue obtained from patients with (i) atherosclerosis and T2DM (atherosclerosis+T2DM MSCs, n = 17) and (ii) atherosclerosis without T2DM (atherosclerosis MSCs, n = 17). MSCs from atherosclerosis+T2DM individuals displayed an inflammatory senescent phenotype and constitutively expressed active forms of effectors of the canonical IKKβ nuclear factor-κB transcription factors inflammatory pathway. Importantly, this constitutive pro-inflammatory IKKβ signature resulted in an altered secretome and

ระดับหลักฐาน

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้