Exosomal Bupivacaine: Integrating Nerve Barrier Penetration Capability and Sustained Drug Release for Enhanced Potency in Peripheral Nerve Block and Reduced Toxicity

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Peripherally injected local anesthetics exhibit limited ability to penetrate peripheral nerve barriers (PNBs), which limits their effectiveness in peripheral nerve block and increases the risk of adverse effects. In this work, we demonstrated that exosomes derived from Human Embryo Kidney (HEK) 293 cells can effectively traverse the perineurium, which is the rate-limiting barrier within PNBs that local anesthetics need to cross before acting on axons. Based on this finding, we use these exosomes as a carrier for bupivacaine (BUP), a local anesthetic commonly used in clinical settings. The in vitro assessments revealed that the prepared exosomal bupivacaine (BUP@EXO) achieves a BUP loading capacity of up to 82.33% and sustained release of BUP for over 30 days. In rats, a single peripheral injection of BUP@EXO, containing 0.75 mg of BUP, which is ineffective for BUP alone, induced a 2-hour sensory nerve blockade without significant motor impairments. Increasing the BUP dose in BUP@EXO to 2.5 mg, a highly toxic dose for BUP alone, extended the sensory nerve blockade to 12 hours without causing systemic cardiotoxicity and local neurotoxicity and myotoxicity.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้