Exosomes from the tumour-adipocyte interplay stimulate beige/brown differentiation and reprogram metabolism in stromal adipocytes to promote tumour progression.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Emerging evidence supports the pivotal roles of adipocytes in breast cancer progression. Tumour induced beige/brown adipose tissue differentiation contributes to the hypermetabolic state of the breast cancer. However, the mediators and mechanisms remain unclear. Survival probabilities were estimated using the Kaplan-Meier method based on immunohistochemistry results. Biochemical studies were performed to characterize the novel interrelation between breast cancer cells and adipocytes. We show that tumour-surrounding adipocytes exhibit an altered phenotype in terms of upregulated beige/brown characteristics and increased catabolism associated with an activated state characterized by the release of metabolites, including free fatty acids, pyruvate, lactate and ketone bodies. Likewise, tumour cells cocultivated with mature adipocytes exhibit metabolic adaptation and an aggressive phenotype in vitro and in vivo. Mechanistically, we show that tumour cells induce beige/brown differentiation and remodel metabolism in resident adipocytes by exosomes from the co-culture system that carry high levels of miRNA-144 and miRNA-126. miRNA-144 promotes beige/brown adipocyte characteristics by downregulating the MAP3K8/ERK1/2/PPARγ axis, and exosomal miRNA-126 remodels metabolism by disrupting IRS/Glut-4 signalling, activating the AMPK/autophagy pathway and stabilizing HIF1α expression in immine

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้