Fas (CD95) expression in myeloid cells promotes obesity‐induced muscle insulin resistance

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Low-grade inflammation in adipose tissue and liver has been implicated in obesity-associated insulin resistance and type 2 diabetes. Yet, the contribution of inflammatory cells to the pathogenesis of skeletal muscle insulin resistance remains elusive. In a large cohort of obese human individuals, blood monocyte Fas (CD95) expression correlated with systemic and skeletal muscle insulin resistance. To test a causal role for myeloid cell Fas expression in the development of skeletal muscle insulin resistance, we generated myeloid/haematopoietic cell-specific Fas-depleted mice. Myeloid/haematopoietic Fas deficiency prevented the development of glucose intolerance in high fat-fed mice, in ob/ob mice, and in mice acutely challenged by LPS. In vivo, ex vivo and in vitro studies demonstrated preservation of muscle insulin responsiveness with no effect on adipose tissue or liver. Studies using neutralizing antibodies demonstrated a role for TNFα as mediator between myeloid Fas and skeletal muscle insulin resistance, supported by significant correlations between monocyte Fas expression and circulating TNFα in humans. In conclusion, our results demonstrate an unanticipated crosstalk between myeloid cells and skeletal muscle in the development of obesity-associated insulin resistance.

ระดับหลักฐาน

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้