FGF21 targets pathways which enhance insulin sensitivity in brown adipose but not skeletal muscle in mice

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Acute pharmacological administration of the endocrine hormone fibroblast growth factor 21 (FGF21) enhances insulin sensitivity. This acute insulin-sensitizing effect of FGF21 is mediated through direct signaling to brown adipose tissues. Since skeletal muscle is an important site of insulin-stimulated glucose intake and shares a common progenitor cell with brown adipocytes, we examined whether the beneficial effects of FGF21 administration could be enhanced by making skeletal muscle a FGF21-responsive target tissue. This was accomplished by ectopically expressing the FGF21 co-receptor, β-klotho, in skeletal muscle. Here, we demonstrate that under normal conditions, FGF21 does not enhance insulin-stimulated glucose uptake in skeletal muscle. In addition, generation of FGF21 responsiveness and direct signaling to skeletal muscle also has no effect on FGF21-mediated increases in whole-body or skeletal muscle insulin sensitivity. Instead, FGF21 uniquely signals to brown adipocytes to enhance insulin-stimulated glucose uptake. Therefore, to identify how FGF21 signals to brown adipocytes to enhance insulin sensitivity, we performed comprehensive phospho-proteomics in brown adipocytes in response to FGF21 and/or insulin. Our results indicate that FGF21 administration increases the phosphorylation of several proteins involved in the trafficking of GLUT4 in primary brown adipocytes. The

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้