Fibro-adipogenic progenitor cells from murine SMA muscles are intrinsically adipogenic.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Spinal muscular atrophy (SMA) is a neurodegenerative disorder caused by mutations in the SMN1 gene. Although classically viewed as a neurogenic disease, SMA patients exhibit poor skeletal muscle regeneration and increased fatty-fibrotic infiltration. Fibro-adipogenic progenitors (FAPs) are mesenchymal precursor cells that contribute to muscle remodeling and underlie fat and fibrosis formation. Because FAPs transiently express Smn1 during regeneration, FAPs were examined in muscles from adult C/C SMA and control mice to determine if reduced Smn activity altered their properties. We performed a nonbiased screen of FAPs following BaCl 2 -induced injury using an in situ cell surface proteomic strategy that probed the cellular membrane and environment of FAPs in early regeneration. Proteomic profiling revealed early adipogenic priming in SMA tissues, with increased levels of perilipin-4 and adipocyte lipid-binding proteins. Significantly more adipocytes accumulated in C/C SMA muscles after glycerol injection versus controls. Further, SMA FAPs produced more fat than control FAPs when transplanted into glycerol injured muscles lacking FAPs. RNA sequencing of FAPs isolated after BaCl 2 or glycerol injury identified transcriptional enrichment of lipid biosynthesis and dysregulated lipid metabolism in SMA FAPs. Primary FAPs isolated from C/C SMA muscles mirrored heightened adipocyte form

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้