Formation of 53BP1 foci and ATM activation under oxidative stress is facilitated by RNA:DNA hybrids and loss of ATM-53BP1 expression promotes photoreceptor cell survival in mice

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Background: Photoreceptors, light-sensing neurons in retina, are central to vision. Photoreceptor cell death (PCD) is observed in most inherited and acquired retinal dystrophies. But the underlying molecular mechanism of PCD is unclear. Photoreceptors are sturdy neurons that survive high oxidative and phototoxic stress, which are known threats to genome stability. Unexpectedly, DNA damage response in mice photoreceptors is compromised; mainly due to loss of crucial DNA repair proteins, ATM and 53BP1. We tried to understand the molecular function of ATM and 53BP1 in response to oxidative stress and how suppression of DNA repair response in mice retina affect photoreceptor cell survival. Methods: We use the state of art cell biology methods and structure-function analysis of mice retina. RNA:DNA hybrids (S9.6 antibody and Hybrid-binding domain of RNaseH1) and DNA repair foci (gH2AX and 53BP1) are quantified by confocal microscopy, in retinal sections and cultured cell lines. Oxidative stress, DNA double strand break, RNaseH1 expression and small-molecule kinase-inhibitors were used to understand the role of ATM and RNA:DNA hybrids in DNA repair. Lastly, retinal structure and function of ATM deficient mice, in Retinal degeneration 1 (Pde6brd1) background, is studied using Immunohistochemistry and Electroretinography. Results: Our work has three novel findings: firstly, both human

ระดับหลักฐาน

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้