The Functional Interaction Between PRDM16 and the SREBP Pathway Controls Lipid Metabolism.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Dysregulated lipid metabolism is associated with cardiovascular disease, obesity and type 2 diabetes. In the current report, we explore the functional interactions between two important regulators of lipid metabolism, sterol regulatory element-binding protein 1 and 2 (SREBP1/2), and PRDI-BF1 and RIZ homology domain containing 16 (PRDM16). The SREBP family of transcription factors regulate cholesterol and fatty acid synthesis and metabolism, primarily in liver but also in white adipose tissue. PRDM16 is a major regulator of brown adipose tissue (BAT) biogenesis and function as well as an inhibitor of white adipogenesis. We find that PRDM16 interacts with the nuclear forms of SREBP1/2 and inhibits their transcriptional activities. Consequently, inactivation of PRDM16 enhances the expression of well-established SREBP target genes involved in fatty acid and cholesterol synthesis/metabolism. Importantly, PRDM16 inactivation increases the expression of LDL receptor mRNA (1.6-fold) and protein (1.7-fold) and augments the cellular uptake of LDL particles (2.3-fold). Supporting these findings, PRDM16-deficient cells accumulate more neutral lipids in a SREBP1/2-dependent manner. Inactivation of PRDM16 in white and brown preadipocyte cell lines and human adipose-derived stem cells enhances the expression of SREBP target genes. In addition, the expression of adipogenic markers was increase

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้