The Futile Creatine Cycle powers UCP1-independent thermogenesis in classical BAT

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Classical brown adipose tissue (BAT) is traditionally viewed as relying exclusively on uncoupling protein 1 (UCP1) for thermogenesis via inducible proton leak. However, the physiological significance of UCP1-independent mechanisms linking substrate oxidation to ATP turnover in classical BAT has remained unclear. Here, we identify the Futile Creatine Cycle (FCC), a mitochondrial-localized energy-wasting pathway involving creatine phosphorylation by creatine kinase b (CKB) and phosphocreatine hydrolysis by tissue-nonspecific alkaline phosphatase (TNAP), as a key UCP1-independent thermogenic mechanism in classical BAT. Reintroducing mitochondrial-targeted CKB exclusively into interscapular brown adipocytes in vivo restores thermogenesis and cold tolerance in mice lacking native UCP1 and CKB, in a TNAP-dependent manner. Furthermore, mice with inducible adipocyte-specific co-deletion of TNAP and UCP1 exhibit severe cold-intolerance. These findings challenge the view that BAT thermogenesis depends solely on UCP1 because of insufficient ATP synthase activity and establishes the FCC as a physiologically relevant thermogenic pathway in classical BAT.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้