Gene silencing in adipose tissue macrophages regulates whole-body metabolism in obese mice

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Adipose tissue (AT) inflammation and infiltration by macrophages is associated with insulin resistance and type 2 diabetes in obese humans, offering a potential target for therapeutics. However, whether AT macrophages (ATMs) directly contribute to systemic glucose intolerance has not been determined. The reason is the lack of methods to ablate inflammatory genes expressed in macrophages specifically localized within AT depots, leaving macrophages in other tissues unaffected. Here we report that i.p. administration of siRNA encapsulated by glucan shells in obese mice selectively silences genes in epididymal ATMs, whereas macrophages within lung, spleen, kidney, heart, skeletal muscle, subcutaneous (SubQ) adipose, and liver are not targeted. Such administration of GeRPs to silence the inflammatory cytokines TNF-α or osteopontin in epididymal ATMs of obese mice caused significant improvement in glucose tolerance. These data are consistent with the hypothesis that cytokines produced by ATMs can exacerbate whole-body glucose intolerance.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้