Genomic Structural Equation Modelling Reveals the Shared Genetic Architecture for Oral Frailty.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Oral frailty, an age-related decline in oral function and health linked to adverse geriatric outcomes, involves multiple phenotypes. Chronic periodontitis, a key inflammatory driver of tooth loss and systemic disease, is a cornerstone of this syndrome, yet the shared genetic architecture connecting it to other oral conditions remains uncharacterised. We employed genomic structural equation modelling (genomic SEM) to integrate genome-wide association studies (GWAS) summary statistics from five oral frailty-related phenotypes, defining a common latent factor reflecting their shared genetics. We further integrated several post-GWAS analytical methods, including locus and gene discovery (MAGMA, TWAS/FOCUS), fine-mapping (SuSiE, FINEMAP), pathway and cell-type enrichment (S-LDSC, CELLECT), spatial mapping (gsMap), and Polygenic Risk Score analyses. The genomic SEM model demonstrated a good fit and revealed a common genetic factor underlying oral frailty. We identified four genome-wide significant loci, three of which are novel for oral frailty. Fine-mapping prioritised rs150699482 (KIAA0247), rs78975199 (SPG11), and rs2705755 (SNORA77) as likely causal variants. MAGMA highlighted 13 candidate susceptibility genes, with SPG11 and CCDC91 among the top candidates. TWAS and FOCUS analyses robustly implicated RP11-967K21.1 as a putative causal gene. Cell-type enrichment analysis indicate

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้