Glycosaminoglycan Modification of Decorin Depends on MMP14 Activity and Regulates Collagen Assembly.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Proper processing of collagens COL1 and COL6 is required for normal function of adipose tissue and skeletal muscle. Proteoglycan decorin (DCN) regulates collagen fiber formation. The amino-terminus of DCN is modified with an O-linked glycosaminoglycan (GAG), the function of which has remained unclear. Previously, non-glycanated DCN (ngDCN) was identified as a marker of adipose stromal cells. Here, we identify MMP14 as the metalloprotease that cleaves DCN to generate ngDCN. We demonstrate that mice ubiquitously lacking DCN GAG (ngDCN mice) have reduced matrix rigidity, enlarged adipocytes, fragile skin, as well as skeletal muscle hypotrophy, fibrosis, and dysfunction. Our results indicate that DCN deglycanation results in reduced intracellular DCN-collagen binding and increased production of truncated COL6 chains, leading to aberrant procollagen processing and extracellular localization. This study reveals that the GAG of DCN functions to regulate collagen assembly in adipose tissue and skeletal muscle and uncovers a new mechanism of matrix dysfunction in obesity and aging.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้