GPNMB plays a protective role against obesity-related metabolic disorders by reducing macrophage inflammatory capacity

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Obesity is a global health problem that is often related to cardiovascular and metabolic diseases. Chronic low-grade inflammation in white adipose tissue (WAT) is a hallmark of obesity. Previously, during a search for differentially expressed genes in WAT of obese mice, we identified glycoprotein nonmetastatic melanoma protein B (GPNMB), of which expression was robustly induced in pathologically expanded WAT. Here, we investigated the role of GPNMB in obesity-related metabolic disorders utilizing GPNMB-deficient mice. When fed a high-fat diet (HFD), GPNMB-deficient mice showed body weight and adiposity similar to those of wild-type (WT) mice. Nonetheless, insulin and glucose tolerance tests revealed significant obesity-related metabolic disorders in GPNMB-KO mice compared with WT mice fed with HFD. Chronic WAT inflammation was remarkably worsened in HFD-fed GPNMB-KO mice, accompanied by a striking increase in crown-like structures, typical hallmarks for diseased WAT. Macrophages isolated from GPNMB-KO mice were observed to produce more inflammatory cytokines than those of WT mice, a difference abolished by supplementation with recombinant soluble GPNMB extracellular domain. We demonstrated that GPNMB reduced the inflammatory capacity of macrophages by inhibiting NF-κB signaling largely through binding to CD44. Finally, we showed that macrophage depletion by addition of clodrona

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้