GPR146 in adipose tissue drives adipose-liver crosstalk and promotes hepatic steatosis in mice.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

The limited therapeutic options for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) underscore the need for deeper mechanistic insight and new treatment strategies. Here, we identify the orphan G protein-coupled receptor GPR146 as a regulator of hepatic steatosis through adipose-liver crosstalk. Human genetic analyses link the GPR146 locus to circulating markers of liver injury and inflammation. In mice, both constitutive and acute GPR146 depletion protect against diet-induced obesity and hepatic steatosis. Notably, adipose-specific, but not liver-specific, GPR146 deletion reduces hepatic lipid accumulation by limiting free fatty acid (FFA) influx. Mechanistically, GPR146 promotes adipogenesis in preadipocytes via Gαq-PKC-AKT signaling, increasing lipid storage capacity, and enhances lipolysis in mature adipocytes through ERK activation, elevating circulating FFA. Together, these coordinated actions increase FFA delivery to the liver, promoting triglyceride accumulation. Our findings establish GPR146 as a pleiotropic regulator of adipose tissue biology and a potential therapeutic target for MASLD.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้