GPR35 mediates monocyte recruitment to the sites of Listeria monocytogenes infection

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Recruitment of Ly6C hi monocytes to infection sites critically contributes to the clearance of microbial pathogens. However, the mechanism regulating their migration from the peripheral blood to the infected sites remains unresolved. In this study, we demonstrate that G protein-coupled receptor GPR35 is required for the entry of circulating Ly6C hi monocytes into the sites of Listeria monocytogenes infection. Gpr35 -/- mice showed a decrease in Ly6C hi monocyte recruitment to the cecum and colon after oral administration of L. monocytogenes. They also exhibited a reduction in Ly6C hi monocytes in the liver and spleen upon intravenous infection. Mechanistically, GPR35 signaling enhanced Mac-1- and LFA-1-dependent Ly6C hi monocyte adhesion to ICAM-1, and GPR35-dependent integrin activation was important for their in vivo recruitment to infected sites. A potential GPR35-reactive metabolite, lysophosphatidic acid, accumulated around the bacterial foci near to the blood vessels. In addition, the GPR35 signal induced TNF-α production by Ly6C hi Sca-1 + monocytes and restricted the bacterial burden of L. monocytogenes. Collectively, GPR35-mediated signaling provides the molecular cue for elimination of L. monocytogenes by recruiting circulating Ly6C hi monocytes to the infected sites where they produce TNF-α.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้