GPx3 dysregulation impacts adipose tissue insulin receptor expression and sensitivity

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Insulin receptor signaling is crucial for white adipose tissue (WAT) function. Consequently, lack of insulin receptor (IR) in WAT results in a diabetes-like phenotype. Yet, causes for IR downregulation in WAT of patients with diabetes are not well understood. By using multiple mouse models of obesity and insulin resistance, we identify a common downregulation of IR with a reduction of mRNA expression of selenoproteins Txnrd3, Sephs2, and Gpx3 in gonadal adipose tissue. Consistently, GPX3 is also decreased in adipose tissue of insulin-resistant and obese patients. Inducing Gpx3 expression via selenite treatment enhances IR expression via activation of the transcription factor Sp1 in 3T3-L1 preadipocytes and improves adipocyte differentiation and function. Feeding mice a selenium-enriched high-fat diet alleviates diet-induced insulin resistance with increased insulin sensitivity, decreased tissue inflammation, and elevated IR expression in WAT. Again, IR expression correlated positively with Gpx3 expression, a phenotype that is also conserved in humans. Consequently, decreasing GPx3 using siRNA technique reduced IR expression and insulin sensitivity in 3T3-L1 preadipocytes. Overall, our data identify GPx3 as a potentially novel regulator of IR expression and insulin sensitivity in adipose tissue.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้