Gut microbiota L-ornithine promotes resistance to obesity through metabolites mediated immunosuppressive macrophages

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

The gut microbiota plays a pivotal role in modulating obesity pathogenesis, yet the molecular mechanisms underlying its protective effects remain elusive. In this study, we demonstrate that L-ornithine (L-orn), a metabolite produced by Lactobacillus, confers resistance against high-fat diet (HFD)-induced obesity in mice by modulating macrophage function through its downstream metabolites spermine (SPM) and spermidine (SPD). Mechanistically, SPM suppressed pro-inflammatory cytokine production in macrophages by inhibiting the NF-κB and Akt signaling pathways, while SPD activated Src kinase and upregulated indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO-1), thereby promoting the polarization of immunosuppressive IDO-1 + macrophages. Clinically, circulating L-orn levels were inversely correlated with body mass index (BMI) in obese individuals, underscoring its potential relevance in human obesity. Single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) analysis further revealed dysregulated macrophage signaling in obese adipose tissue, characterized by hyperactivation of NF-κB and Akt pathways and downregulation of Src signaling in inflammatory macrophages. Collectively, our findings highlight a novel mechanism by which gut microbiota-derived L-orn mitigates obesity through metabolite-driven reprogramming of macrophages toward an anti-inflammatory phenotype, offering new therapeutic avenues for metabolic disord

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้