High-Affinity α 5 β 1 -Integrin-Selective Bicyclic RGD Peptides Identified via Screening of Designed Random Libraries.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

We report the identification of high-affinity and selectivity integrin α 5 β 1 -binding bicyclic peptides via "designed random libraries", that is, the screening of libraries comprising the universal integrin-binding sequence Arg-Gly-Asp (RGD) in the first loop in combination with a randomized sequence (XXX) in the second loop. Screening of first-generation libraries for α 5 β 1 -binding peptides yielded a triple-digit nanomolar bicyclic α 5 β 1 -binder ( C T3 RGD c T3 AYG C T3 , IC 50 = 406 nM). Next-generation libraries were designed by partially varying the structure of the strongest first-generation lead inhibitor and screened for improved affinities and selectivities for this receptor. In this way, we identified three high-affinity α 5 β 1 -binders ( C T3 RGD c T3 AYJ C T3 , J = d-Leu, IC 50 = 90 nM; C T3 RGD c T3 AYa C T3 , IC 50 = 156 nM; C T3 RGD c T3 AWG C T3 , IC 50 = 173 nM), of which one even showed a higher α 5 β 1 -affinity than the 32 amino acid benchmark peptide knottin-RGD (IC 50 = 114 nM). Affinity for α 5 β 1 -integrin was confirmed by SPFS analysis showing a K d of 4.1 nM for Cy5-labeled RGD-bicycle C T3 RGD c T3 AYJ C T3 (J = d-Leu) and a somewhat higher K d (9.0 nM) for Cy5-labeled knottin-RGD. The α 5 β 1 -bicycles, for example, C T3 RGD c T3 AYJ C T3 (J = d-Leu), showed excellent selectivities over α v β 5 (IC 50 ratio α 5 β 1 /α v β 5 between <0.009 and

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้