hiPSC-derived macrophages improve drug sensitivity and selectivity in a macrophage-incorporating organoid culture model.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Accurate simulation of different cell type interactions is crucial for physiological and precise in vitro drug testing. Human tissue-resident macrophages are critical for modulating disease conditions and drug-induced injuries in various tissues; however, their limited availability has hindered their use in in vitro modeling. Therefore, this study aimed to create macrophage-containing organoid co-culture models by directly incorporating human-induced pluripotent stem cell (hiPSC)-derived pre-macrophages into organoid and scaffold cell models. The fully differentiated cells in these organoids exhibited functional characteristics of tissue-resident macrophages with enriched pan-macrophage markers and the potential for M1/M2 subtype specialization upon cytokine stimulation. In a hepatic organoid model, the integrated macrophages replicated typical intrinsic properties, including cytokine release, polarization, and phagocytosis, and the co-culture model was more responsive to drug-induced liver injury than a macrophage-free model. Furthermore, alveolar organoid models containing these hiPSC-derived macrophages also showed increased drug and chemical sensitivity to pulmonary toxicants. Moreover, 3D adipocyte scaffold models incorporating macrophages effectively simulated in vivo insulin resistance observed in adipose tissue and showed improved insulin sensitivity on exposure to anti

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้