Histone demethylases KDM4B and KDM6B promotes osteogenic differentiation of human MSCs.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Human bone marrow mesenchymal stem/stromal cells (MSCs) are multipotent progenitor cells with multilineage differentiation potentials including osteogenesis and adipogenesis. While significant progress has been made in understanding transcriptional controls of MSC fate, little is known about how MSC differentiation is epigenetically regulated. Here we show that the histone demethylases KDM4B and KDM6B play critical roles in osteogenic commitment of MSCs by removing H3K9me3 and H3K27me3. Depletion of KDM4B or KDM6B significantly reduced osteogenic differentiation and increased adipogenic differentiation. Mechanistically, while KDM6B controlled HOX expression by removing H3K27me3, KDM4B promoted DLX expression by removing H3K9me3. Importantly, H3K27me3- and H3K9me3-positive MSCs of bone marrow were significantly elevated in ovariectomized and aging mice in which adipogenesis was highly active. Since histone demethylases are chemically modifiable, KDM4B and KDM6B may present as therapeutic targets for controlling MSC fate choices and lead to clues for new treatment in metabolic bone diseases such as osteoporosis.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้