Human adipose-derived mesenchymal stromal cells in vitro expansion for regenerative applications: tracking small genetic variants reveals dynamic changes within a genetically stable framework.

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Background The extended use of mesenchymal stromal cells (MSC) for cellular therapies raises safety concerns, and preliminary controls are needed before clinical application to guarantee patient safety. In vitro expansion is frequently required to obtain sufficient material, with an increased risk of appearance and selection of genetically altered or senescent cells, which could impair not only safety but also the biological potential and therapeutic efficacy of these cells. In vitro manipulated MSCs must adhere to the guidelines of Good Manufacturing Practices including the verification of genomic stability, transformation potential and senescence. Several tests are currently used, mainly karyotyping, which enables the detection of large alterations. Small alterations, albeit potentially important, are usually not evaluated, except for selected known mutations in a few crucial genes. Methods Here, the potential of Next Generation Sequencing (NGS) to detect small DNA alterations was exploited as a reliable tool to monitor the genetic stability of cells manipulated prior to therapeutic application. The acquisition of small somatic mutations during in vitro culture of human adipose-derived mesenchymal stromal cells from 23 osteoarthritis patients was investigated at different times from passage 1 to passage 10 using targeted NGS of a panel of human cancer-related genes. Moreover,

ระดับหลักฐาน

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้