Human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells: characteristics and therapeutic potential as cellular vehicles for prodrug gene therapy against brainstem gliomas.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Human mesenchymal stem cells (hMSCs) have emerged as attractive cellular vehicles for gene therapy against brain malignancy because of their targeted tropism for cancer and the intrinsic attribute of autologous transplantation. We evaluated the characteristics and therapeutic potential of human adipose tissue-derived MSCs (hAT-MSCs) and prodrug gene therapy against diffuse pontine gliomas. The hAT-MSCs were isolated from human adipose tissue and characterised for morphology, surface markers and potential to differentiate into mesenchymal and neuronal lineages. We genetically modified hAT-MSCs to express rabbit carboxylesterase (rCE) enzyme, which can efficiently convert the prodrug CPT-11 (irinotecan-7-ethyl-10-[4-(1-piperidino)-1-piperidino]carbonyloxycamptothecin), into the active drug SN-38 (7-ethyl-10-hydroxycamptothecin). The migratory capacity of hAT-MSCs expressing rCE (hAT-MSC.rCE), their ability to convert CPT-11 to SN-38 and cytotoxic effect on F98 cells were evaluated in vitro. The therapeutic potential of hAT-MSC.rCE was confirmed using a rat brainstem glioma model. The hAT-MSCs showed fibroblast-like morphology and expressed hMSC-specific markers including CD73, CD90 and CD105. The hAT-MSCs could differentiate into a mesenchymal lineage and transdifferentiate into a neuronal lineage under optimum culture conditions. The hAT-MSC.rCE converted CPT-11 to SN-38 and pre

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้