HuR-dependent expression of RyR2 contributes to calcium-mediated thermogenesis in brown adipocytes.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Several uncoupling protein 1 (UCP1)-independent thermogenic pathways have been described in thermogenic adipose tissue, including calcium-mediated thermogenesis in beige adipocytes via sarco/endoplasmic reticulum ATPase (SERCA). We have previously shown that adipocyte-specific deletion of the RNA binding protein human antigen R (HuR) results in thermogenic dysfunction independent of UCP1 expression. RNA sequencing revealed the downregulation of several genes involved in calcium ion transport upon HuR deletion. The goal of this work was to define the HuR-dependent mechanisms of calcium driven thermogenesis in brown adipocytes. We generated (BAT)-specific HuR-deletion (BAT-HuR -/- ) mice and show that their body weight, glucose tolerance, brown and white adipose tissue weights, and total lipid droplet size were not significantly different compared to wild-type. Similar to our initial findings in Adipo-HuR -/- mice, mice with BAT-specific HuR deletion are cold intolerant following acute thermal challenge at 4°C, demonstrating specificity of acute HuR-dependent thermogenesis to BAT. We also found decreased expression of ryanodine receptor 2 (RyR2), but no changes in RyR2, SERCA1, SERCA2, or UCP1 expression, in BAT from BAT-HuR -/- mice. Next, we used Fluo-4 calcium indicator dye to show that genetic deletion or pharmacological inhibition of HuR blunts the increase in cytosolic calc

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้