Identification of Neuritin 1 as a local metabolic regulator of brown adipose tissue

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Brown adipose tissue (BAT) plays a key role in metabolic homeostasis through its thermogenic effects and the secretion of regulatory molecules. Here we report that RAP250 haploinsufficiency stimulates BAT in mice, thus contributing to a decrease in fat accumulation. Local in vivo AAV-mediated RAP250 silencing in BAT reduces body weight and fat mass and enhances glucose oxidation, thereby indicating that RAP250 participates in the regulation of BAT metabolic activity. Analysis of the mechanisms led to the finding that Neuritin 1 is produced and released by brown adipocytes, it plays a key metabolic role, and it participates in the enhanced BAT metabolic activity under RAP250 deficiency. Forced overexpression of Neuritin 1 in UCP1-expressing cells markedly decreases fat mass and body weight gain in mice and induces the expression of thermogenic genes in BAT. Neuritin 1-deficient brown adipocytes also shows a reduced β-adrenergic response. We demonstrate a metabolic role of BAT-derived Neuritin 1 acting through an autocrine/paracrine mechanism. Based on our results, Neuritin-1 emerges as a potential target for the treatment of metabolic disorders.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้