IL-1R-IRAKM-Slc25a1 signaling axis reprograms lipogenesis in adipocytes to promote diet-induced obesity in mice

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Toll-like receptors/Interleukin-1 receptor signaling plays an important role in high-fat diet-induced adipose tissue dysfunction contributing to obesity-associated metabolic syndromes. Here, we show an unconventional IL-1R-IRAKM-Slc25a1 signaling axis in adipocytes that reprograms lipogenesis to promote diet-induced obesity. Adipocyte-specific deficiency of IRAKM reduces high-fat diet-induced body weight gain, increases whole body energy expenditure and improves insulin resistance, associated with decreased lipid accumulation and adipocyte cell sizes. IL-1β stimulation induces the translocation of IRAKM Myddosome to mitochondria to promote de novo lipogenesis in adipocytes. Mechanistically, IRAKM interacts with and phosphorylates mitochondrial citrate carrier Slc25a1 to promote IL-1β-induced mitochondrial citrate transport to cytosol and de novo lipogenesis. Moreover, IRAKM-Slc25a1 axis mediates IL-1β induced Pgc1a acetylation to regulate thermogenic gene expression in adipocytes. IRAKM kinase-inactivation also attenuates high-fat diet-induced obesity. Taken together, our study suggests that the IL-1R-IRAKM-Slc25a1 signaling axis tightly links inflammation and adipocyte metabolism, indicating a potential therapeutic target for obesity.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้