The Impact of Neuregulin 4 on Metabolic Dysregulation in Lipodystrophy

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Lipodystrophies (LDs) are rare disorders characterized by the partial or complete loss of subcutaneous adipose tissue, leading to severe metabolic complications. Although metreleptin therapy has shown beneficial effects, its therapeutic efficacy is limited, particularly in patients with partial LD. Neuregulin 4 (NRG4), a batokine secreted by brown adipose tissue, regulates lipid metabolism and hepatic function, but its relevance in LD has not been investigated. In this study, we observed significantly reduced serum NRG4 levels in patients with LD compared to matched healthy controls. NRG4 levels declined further during metreleptin therapy, potentially reflecting fat mass reduction or limited treatment response. To explore functional relevance, we treated a transgenic LD mouse model with recombinant NRG4. While NRG4 enhanced thermogenic gene expression in brown and inguinal white adipose tissue, it did not improve systemic metabolic parameters or hepatic steatosis. In vitro, NRG4 failed to rescue impaired adipogenesis and thermogenesis in brown adipocytes from LD mice but increased insulin-stimulated fatty acid uptake in white adipocytes, indicating a preserved functional response despite differentiation defects. NRG4 also activated hepatic AMPK signaling without improving lipid accumulation. These findings suggest that NRG4 promotes adipose tissue remodeling but is insufficient

ระดับหลักฐาน

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้