Implication of REDD1 in the activation of inflammatory pathways

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

In response to endotoxemia, the organism triggers an inflammatory response, and the visceral adipose tissue represents a major source of proinflammatory cytokines. The regulation of inflammation response in the adipose tissue is thus of crucial importance. We demonstrated that Regulated in development and DNA damage response-1 (REDD1) is involved in inflammation. REDD1 expression was increased in response to lipopolysaccharide (LPS) in bone marrow derived macrophages (BMDM) and in epidydimal adipose tissue. Loss of REDD1 protected the development of inflammation, since the expression of proinflammatory cytokines (TNFα, IL-6, IL-1β) was decreased in adipose tissue of REDD1 -/- mice injected with LPS compared to wild-type mice. This decrease was associated with an inhibition of the activation of p38MAPK, JNK, NF-κB and NLRP3 inflammasome leading to a reduction of IL-1β secretion in response to LPS and ATP in REDD1 -/- BMDM. Although REDD1 is an inhibitor of mTORC1, loss of REDD1 decreased inflammation independently of mTORC1 activation but more likely through oxidative stress regulation. Absence of REDD1 decreases ROS associated with a dysregulation of Nox-1 and GPx3 expression. Absence of REDD1 in macrophages decreases the development of insulin resistance in adipocyte-macrophage coculture. Altogether, REDD1 appears to be a key player in the control of inflammation.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้