Inactivation of C/ebp homologous protein-driven immune-metabolic interactions exacerbate obesity and adipose tissue leukocytosis

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Successful adaptation to periods of chronic caloric excess is a highly coordinated event that is critical to the survival and propagation of species. Transcription factor C/ebp homologous protein (Chop) is thought to be an important molecular mediator that integrates nutrient signals to endoplasmic reticulum (ER) stress and innate immune activation. Given that aberrant ER stress response is implicated in inducing metabolic inflammation and insulin resistance, we hypothesized that ER stress target gene Chop integrates immune and metabolic systems to adapt to chronic positive energy balance. Here we report that inactivation of Chop in mice fed a high fat diet led to significant increase in obesity caused by a reduction in energy expenditure without any change in food intake. Importantly, ablation of Chop does not induce metabolically healthy obesity, because Chop-deficient mice fed a high fat diet had increased hepatic steatosis with significantly higher insulin resistance. Quantification of adipose tissue leukocytosis revealed that elimination of Chop during obesity led to substantial increase in number of adipose tissue T and B lymphocytes. In addition, deficiency of Chop led to increase in total number of myeloid subpopulations like neutrophils and F4/80(+) adipose tissue macrophages without any alterations in the frequency of M1- or M2-like adipose tissue macrophages. Further

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้