Increased Sirtuin 6 Activity in Tumor Cells Can Prompt CD4-Positive T-Cell Differentiation Into Regulatory T Cells and Impede Immune Surveillance in the Microenvironment

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Background Sirtuin 6 (Sirt6) is expressed at increased levels in many tumors and may be involved in immunoregulation. The present study investigated how Sirt6 in tumor cells affects immune surveillance. Methods The human tumor cell lines A2780, HeLa, Huh7, MBA-MD-231, SMMC-7721 and SW480 were incubated with UBCS039, a target-selective activator of Sirt6, to stimulate Sirt6 activity. These cells, following washing to remove residual UBCS039, were cultured with human naive CD4 + T cells in the Transwell to observe the T cell differentiation. Regulatory T cells (Tregs) among CD4 + T cells and the levels of various cytokines and adenosine (ADO), an immunosuppressive metabolite, in the culture medium, were measured via flow cytometry. The treated tumor cells were examined via transcriptomic analysis. The transcriptomic results, as well as programmed cell death protein-1 (PD-1), programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) and Sirt6 expression in tumor cells and CD4 + T cells were verified via real-time polymerase chain reaction (PCR). Results Following culture with UBSC039-pretreated tumor cells, the proportion of Tregs among CD4 + T cells was significantly increased. PD-L1 and Sirt6 expressions in UBS039-pretreated tumor cells and PD-1 expression in cocultured CD4 + T cells were also increased. Moreover, the ADO level increased, and the interleukin (IL)-10, interferon (IFN)-α2, IFN-γ and

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้