Inhibiting lipid droplet biogenesis enhances host protection against hypervirulent Klebsiella pneumoniae infections

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Hypervirulent Klebsiella pneumoniae (hvKp), an emerging Kp subtype, has become a serious global pathogen. However, the information regarding host interactions and innate immune responses during hvKp infection is limited. Here, we found that hvKp clinical strains increased triacylglycerol synthesis, resulting in lipid droplets (LDs) formation via the mammalian target of rapamycin signaling pathway in RAW264.7 cells. Treatment with rapamycin, an inhibitor of this pathway, affected LDs formation and antimicrobial responses against clinical hvKp infections. In accordance with the role of LDs in modulating inflammation, the pharmacological inhibition of lipogenesis reduced proinflammatory cytokine expression during hvKp infections. In addition, inhibition of LDs formation using pharmacological inhibitors and knockdown of lipogenesis regulators decreased the intracellular survival of hvKp in macrophages. Moreover, inhibiting LDs biogenesis reduced mortality, weight loss, and bacterial loads in hvKp-infected mice. Collectively, these data suggest that LDs biogenesis is crucial in linking host immune responses to clinical hvKp infections.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้