Inhibition of the catalytic subunit of DNA-dependent protein kinase (DNA-PKcs) stimulates osteoblastogenesis by potentiating bone morphogenetic protein 2 (BMP2) responses.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

The catalytic subunit of DNA-dependent protein kinase (DNA-PKcs) is a pleiotropic enzyme involved in DNA repair, cell cycle control, and transcription regulation. A potential role for DNA-PKcs in the regulation of osteoblastogenesis remains to be established. We show that pharmacological inhibition of DNA-PKcs kinase activity or gene silencing of Prkdc (encoding DNA-PKcs) in murine osteoblastic MC3T3-E1 cells and human adipose-derived mesenchymal stromal cells markedly enhanced osteogenesis and the expression of osteoblast differentiation marker genes. Inhibition of DNA-PKcs inhibited cell cycle progression and increased osteogenesis by significantly enhancing the bone morphogenetic protein 2 response in osteoblasts and other mesenchymal cell types. Importantly, in vivo pharmacological inhibition of the kinase enhanced bone biomechanical properties. Bones from osteoblast-specific conditional Prkdc-knockout mice exhibited a similar phenotype of increased stiffness. In conclusion, DNA-PKcs negatively regulates osteoblast differentiation, and therefore DNA-PKcs inhibitors may have therapeutic potential for bone regeneration and metabolic bone diseases.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้