Injectable Genetic Engineering Hydrogel for Promoting Spatial Tolerance of Transplanted Kidney in Situ

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

The establishment of a tolerant space to realize the co-stimulation of cytokines and contact-dependent molecules remain challenging in allotransplant. Here, an injectable genetically engineered hydrogel (iGE-Gel) is reported, which developed with a multivalent network of FOXP3 engineered extracellular vesicles (Foe-EVs) through the hydrophobic interaction between stearic acid modified hyaluronic acid (HASA) and the membrane phospholipids of extracellular vesicles (EVs). The iGE-Gel exhibited self-healing properties, injectability and biocompatibility. It is revealed that iGE-Gel displayed with abundant regulatory cytokines and coinhibitory contact molecules, promoting the formation of immune tolerance in situ. The multiplex immunohistofluorescence confirmed tolerant niches is dominated by FOXP3 + Tregs and PDL1 + cells in the allograft, which reduced the drainage of alloantigens to subcapsular sinus of lymph nodes, and suppressed the formation of germinal centers. Remarkably, the proportion of alloreactive T cells (IFN-γ/IL-2) and B cells (IgG1/IgG2a/IgG3) as well as the serum titers of donor specific antibody (DSA) is decreased by iGE-Gel. In murine allogeneic transplantation, the injection of iGE-Gel significantly alleviated immune cell infiltration and complement damage in the graft, preserved the structure and function of renal cells and prolonged recipient survival period

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้