Innate immune cell-intrinsic ketogenesis is dispensable for organismal metabolism and age-related inflammation
Goldberg EL., Letian A., Dlugos T., Leveau C., Dixit VD.
การศึกษาในสัตว์ทดลอง ตีพิมพ์ในวารสาร J Biol Chem ปี 2023 — สรุปอัตโนมัติจากบทคัดย่อ PubMed
หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป
- ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
- ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
- ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
- ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
- กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง
ข้อมูลหน้านี้ดึงมาจากฐานข้อมูล PubMed โดยตรง คำอธิบายภาษาไทยเป็นสรุปอัตโนมัติจากข้อมูลบรรณานุกรมและบทคัดย่อ ไม่ใช่การแปลทั้งฉบับ และไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์
- ประเภทการศึกษา
- การศึกษาในสัตว์ทดลอง
- วารสาร
- J Biol Chem (2023)
- จำนวนผู้เข้าร่วม (จากบทคัดย่อ)
- —
- แหล่งข้อมูล
- Europe PMC
- PMID
- 36775129
- PMCID
- PMC10025153
- DOI
- 10.1016/j.jbc.2023.103005
- จำนวนการอ้างอิง
- 20
บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)
Aging is accompanied by chronic low-grade inflammation, but the mechanisms that allow this to persist are not well understood. Ketone bodies are alternative fuels produced when glucose is limited and improve indicators of healthspan in aging mouse models. Moreover, the most abundant ketone body, β-hydroxybutyrate, inhibits the NLRP3 inflammasome in myeloid cells, a key potentiator of age-related inflammation. Given that myeloid cells express ketogenic machinery, we hypothesized this pathway may serve as a metabolic checkpoint of inflammation. To test this hypothesis, we conditionally ablated ketogenesis by disrupting expression of the terminal enzyme required for ketogenesis, 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-CoA Lyase (HMGCL). By deleting HMGCL in the liver, we validated the functional targeting and establish that the liver is the only organ that can produce the life-sustaining quantities of ketone bodies required for survival during fasting or ketogenic diet feeding. Conditional ablation of HMGCL in neutrophils and macrophages had modest effects on body weight and glucose tolerance in aging but worsened glucose homeostasis in myeloid cell-specific Hmgcl-deficient mice fed a high-fat diet. Our results suggest that during aging, liver-derived circulating ketone bodies might be more important for deactivating the NLRP3 inflammasome and controlling organismal metabolism.
สิ่งที่งานวิจัยนี้ไม่ได้พิสูจน์
- • งานวิจัยนี้ไม่ได้พิสูจน์ว่า SVF เป็นการรักษาที่ได้รับการรับรอง หรือใช้แทนการรักษามาตรฐานได้
- • เป็นการศึกษาก่อนคลินิก ผลในสัตว์ทดลองหรือห้องปฏิบัติการไม่สามารถนำมาสรุปผลในมนุษย์ได้
ระดับหลักฐาน
หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป
ดูวิธีจัดระดับหลักฐานดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง
กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้