Integrated RNA sequencing and in vivo biosensor imaging define the early pathogenic cascade of Duchenne muscular dystrophy.

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a lethal muscle disease caused by loss of dystrophin, and characterized by progressive muscle wasting, with massive replacement of muscle fibers with adipose tissue. Yet, the early molecular events that initiate pathology remain poorly defined. Here, we combined longitudinal RNA sequencing of sapje dystrophic zebrafish (a single-mutation vertebrate model of human DMD characterized by a severe phenotype), transcriptomic profiling of human DMD myoblasts and myotubes, and functional in vivo imaging using pathway-specific zebrafish biosensors to reconstruct the cascade of events triggered by dystrophin deficiency. We observed that the earliest stages of disease are characterized by marked downregulation of genes controlling cytosolic Ca 2+ homeostasis, mitochondrial function and organization, and Pax3/Mef2a/Srf-mediated transcriptional programs essential for satellite cell maintenance and muscle differentiation. These early deficits precede robust but ineffective regenerative and metabolic compensatory responses, accompanied by extracellular matrix remodeling and TGFβ activation. At advanced stages, both sapje zebrafish and human DMD myotubes converge on profound mitochondrial dysfunction, impaired cell-cycle control, and chronic inflammation signaling. Live imaging of sapje zebrafish biosensors validated these transcriptomic signatures, reveali

ระดับหลักฐาน

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้