Integrative transcriptomic and proteomic profiling reveals altered thymocyte development and microenvironment remodeling during natural thymic atrophy.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Age-related thymic atrophy (ARTA) is a hallmark of immunosenescence, yet the earliest thymocyte developmental checkpoints affected by increasing age and the coordinated molecular programs that drive thymic degeneration remain incompletely defined. We compared young (1-month-old) and middle-aged (MA, 12-month-old) male ICR mice using thymus weight/index measurement, histopathology, peripheral blood cell analysis, and immunostaining of thymic markers. We further performed RNA-seq and data-dependent acquisition (DDA) proteomics, followed by integrated transcriptomic-proteomic pathway analyses. Finally, we analyzed public human thymus datasets to assess the translational relevance of our findings. Middle-aged mice exhibited marked thymic involution with reduced thymus weight and thymic index, accompanied by peripheral lymphopenia and reduced peripheral T-cell counts, while myeloid populations (neutrophils and monocytes) increased. Pathological examination revealed lipid droplet accumulation in the thymus of aged mice, along with decreased Ki-67 expression and an increased number of apoptotic cells. Histologically, aged thymuses showed cortical thinning and an indistinct corticomedullary boundary. Reduced cortical CD25 with increased CD44 is suggestive of a possible developmental impediment around the DN1-to-DN2 transition; in parallel, CD3 + , CD4 + , and CD8 + T cells were reduced

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้