Integrin-α10 Dependency Identifies RAC and RICTOR as Therapeutic Targets in High-Grade Myxofibrosarcoma
Okada T., Lee AY., Qin LX., Agaram N., Mimae T., Shen Y.
การศึกษาไปข้างหน้า ตีพิมพ์ในวารสาร Cancer Discov ปี 2016 — สรุปอัตโนมัติจากบทคัดย่อ PubMed
มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้
- ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
- ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
- ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
- ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
- กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง
ข้อมูลหน้านี้ดึงมาจากฐานข้อมูล PubMed โดยตรง คำอธิบายภาษาไทยเป็นสรุปอัตโนมัติจากข้อมูลบรรณานุกรมและบทคัดย่อ ไม่ใช่การแปลทั้งฉบับ และไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์
- ประเภทการศึกษา
- การศึกษาไปข้างหน้า
- วารสาร
- Cancer Discov (2016)
- จำนวนผู้เข้าร่วม (จากบทคัดย่อ)
- —
- แหล่งข้อมูล
- Europe PMC
- PMID
- 27577794
- PMCID
- PMC5050162
- DOI
- 10.1158/2159-8290.cd-15-1481
- จำนวนการอ้างอิง
- 78
บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)
Myxofibrosarcoma is a common mesenchymal malignancy with complex genomics and heterogeneous clinical outcomes. Through gene-expression profiling of 64 primary high-grade myxofibrosarcomas, we defined an expression signature associated with clinical outcome. The gene most significantly associated with disease-specific death and distant metastasis was ITGA10 (integrin-α10). Functional studies revealed that myxofibrosarcoma cells strongly depended on integrin-α10, whereas normal mesenchymal cells did not. Integrin-α10 transmitted its tumor-specific signal via TRIO and RICTOR, two oncoproteins that are frequently co-overexpressed through gene amplification on chromosome 5p. TRIO and RICTOR activated RAC/PAK and AKT/mTOR to promote sarcoma cell survival. Inhibition of these proteins with EHop-016 (RAC inhibitor) and INK128 (mTOR inhibitor) had antitumor effects in tumor-derived cell lines and mouse xenografts, and combining the drugs enhanced the effects. Our results demonstrate the importance of integrin-α10/TRIO/RICTOR signaling for driving myxofibrosarcoma progression and provide the basis for promising targeted treatment strategies for patients with high-risk disease. Significance Identifying the molecular pathogenesis for myxofibrosarcoma progression has proven challenging given the highly complex genomic alterations in this tumor type. We found that integrin-α10 promotes tumor
สิ่งที่งานวิจัยนี้ไม่ได้พิสูจน์
- • งานวิจัยนี้ไม่ได้พิสูจน์ว่า SVF เป็นการรักษาที่ได้รับการรับรอง หรือใช้แทนการรักษามาตรฐานได้
ระดับหลักฐาน
มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้
ดูวิธีจัดระดับหลักฐานดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง
กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้