Interplay of FXN expression and lipolysis in white adipocytes plays a critical role in insulin sensitivity in Friedreich's ataxia mouse model

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Frataxin (FXN) is required for iron-sulfur cluster biogenesis, and its loss causes the early-onset neurodegenerative disease Friedreich ataxia (FRDA). Loss of FXN is a susceptibility factor in the development of diabetes, a common metabolic complication after myocardial hypertrophy in patients with FRDA. The underlying mechanism of FXN deficient-induced hyperglycemia in FRDA is, however, poorly understood. In this study, we confirmed that the FXN deficiency mouse model YG8R develops insulin resistance in elder individuals by disturbing lipid metabolic homeostasis in adipose tissues. Evaluation of lipolysis, lipogenesis, and fatty acid β-oxidation showed that lipolysis is most severely affected in white adipose tissues. Consistently, FXN deficiency significantly decreased expression of lipolytic genes encoding adipose triglyceride lipase (Atgl) and hormone-sensitive lipase (Hsl) resulting in adipocyte enlargement and inflammation. Lipolysis induction by fasting or cold exposure remarkably upregulated FXN expression, though FXN deficiency lessened the competency of lipolysis compared with the control or wild type mice. Moreover, we found that the impairment of lipolysis was present at a young age, a few months earlier than hyperglycemia and insulin resistance. Forskolin, an activator of lipolysis, or pioglitazone, an agonist of PPARγ, improved insulin sensitivity in FXN-deficient

ระดับหลักฐาน

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้