IRF5 deficiency ameliorates lupus but promotes atherosclerosis and metabolic dysfunction in a mouse model of lupus-associated atherosclerosis

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Premature atherosclerosis is a severe complication of lupus and other systemic autoimmune disorders. Gain-of-function polymorphisms in IFN regulatory factor 5 (IRF5) are associated with an increased risk of developing lupus, and IRF5 deficiency in lupus mouse models ameliorates disease. However, whether IRF5 deficiency also protects against atherosclerosis development in lupus is not known. In this study, we addressed this question using the gld.apoE(-/-) mouse model. IRF5 deficiency markedly reduced lupus disease severity. Unexpectedly, despite the reduction in systemic immune activation, IRF5-deficient mice developed increased atherosclerosis and also exhibited metabolic dysregulation characterized by hyperlipidemia, increased adiposity, and insulin resistance. Levels of the atheroprotective cytokine IL-10 were reduced in aortae of IRF5-deficient mice, and in vitro studies demonstrated that IRF5 is required for IL-10 production downstream of TLR7 and TLR9 signaling in multiple immune cell types. Chimera studies showed that IRF5 deficiency in bone marrow-derived cells prevents lupus development and contributes in part to the increased atherosclerosis. Notably, IRF5 deficiency in non-bone marrow-derived cells also contributes to the increased atherosclerosis through the generation of hyperlipidemia and increased adiposity. Together, our results reveal a protective role for IRF5

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้