Leptin functions peripherally to regulate differentiation of mesenchymal progenitor cells.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Leptin functions through a well-documented central neuroendocrine pathway to regulate bone mass. However, the ability of leptin to modulate bone mass through a peripheral mechanism has been debated due to conflicting in vitro results and lack of sufficient in vivo models. We utilized mice with LoxP sites introduced into the long-form leptin receptor (ObRb) gene to determine how leptin regulates mesenchymal progenitor cell (MPC) differentiation and osteoblast function in vitro and in vivo. Rapid phosphorylation of Stat3 after leptin treatment of bone marrow stromal cells (BMSCs) from mice with conditional deletion of ObRb in macrophages (LysM(Cre+F/F)) confirmed expression of functional leptin receptors by BMSCs. Adenovirus-Cre mediated disruption of ObRb in primary stromal cells decreased mineralization and increased adipogenesis. In contrast, BMSCs harvested from leptin-signaling deficient Ob/Ob or Db/Db mice showed increased mineralization. To determine the physiologic relevance of these differences, mice with cell-specific deletion of ObRb in mesenchymal precursors (3.6(Cre+F/F)) or osteoblasts (2.3(Cre+F/F)) were generated. Although the 2.3(Cre+F/F) mice were grossly normal, the 3.6(Cre+F/F) mice displayed mild obesity that was not attributed to food intake. Femurs of 3.6(Cre+F/F) animals showed a 58%-61.9% increase in trabecular bone volume and a 65.5%-74% increase in bone

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้