LincRNA H19 protects from dietary obesity by constraining expression of monoallelic genes in brown fat

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Increasing brown adipose tissue (BAT) thermogenesis in mice and humans improves metabolic health and understanding BAT function is of interest for novel approaches to counteract obesity. The role of long noncoding RNAs (lncRNAs) in these processes remains elusive. We observed maternally expressed, imprinted lncRNA H19 increased upon cold-activation and decreased in obesity in BAT. Inverse correlations of H19 with BMI were also observed in humans. H19 overexpression promoted, while silencing of H19 impaired adipogenesis, oxidative metabolism and mitochondrial respiration in brown but not white adipocytes. In vivo, H19 overexpression protected against DIO, improved insulin sensitivity and mitochondrial biogenesis, whereas fat H19 loss sensitized towards HFD weight gains. Strikingly, paternally expressed genes (PEG) were largely absent from BAT and we demonstrated that H19 recruits PEG-inactivating H19-MBD1 complexes and acts as BAT-selective PEG gatekeeper. This has implications for our understanding how monoallelic gene expression affects metabolism in rodents and, potentially, humans.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้