Linear ubiquitination prevents lipodystrophy and obesity-associated metabolic syndrome

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Adipocyte hypertrophy during obesity triggers chronic inflammation, leading to metabolic disorders. However, the role of adipocyte-specific inflammatory signaling in metabolic syndrome remains unclear. The linear ubiquitin chain assembly complex, LUBAC, is an E3-ligase that generates nondegradative linear ubiquitination (Lin-Ub). LUBAC regulates NF-κB/MAPK-driven inflammation and prevents cell death triggered by immune receptors like TNF receptor-1. Here, we show that mice lacking HOIP, the Lin-E3 ligase catalytic subunit of LUBAC, in adipocytes ( Hoip A-KO ) display lipodystrophy and heightened susceptibility to obesity-induced metabolic syndrome, particularly metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). Mechanistically, loss of HOIP attenuates TNF-induced NF-κB activation and promotes cell death in human adipocytes. Inhibiting caspase-8-mediated cell death is sufficient to prevent lipodystrophy and MASLD in Hoip A-KO obese mice. HOIP expression in adipose tissue positively correlates with metabolic fitness in obese individuals. Overall, our findings reveal a fundamental developmental role for Lin-Ub in adipocytes by mitigating cell death-driven adipose tissue inflammation and protecting against obesity-related metabolic syndrome.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้