Lipid-induced monokine cyclophilin-A promotes adipose tissue dysfunction implementing insulin resistance and type 2 diabetes in zebrafish and mice models of obesity

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Several studies have implicated obesity-induced macrophage-adipocyte cross-talk in adipose tissue dysfunction and insulin resistance. However, the molecular cues involved in the cross-talk of macrophage and adipocyte causing insulin resistance are currently unknown. Here, we found that a lipid-induced monokine cyclophilin-A (CyPA) significantly attenuates adipocyte functions and insulin sensitivity. Targeted inhibition of CyPA in diet-induced obese zebrafish notably reduced adipose tissue inflammation and restored adipocyte function resulting in improvement of insulin sensitivity. Silencing of macrophage CyPA or pharmacological inhibition of CyPA by TMN355 effectively restored adipocytes' functions and insulin sensitivity. Interestingly, CyPA incubation markedly increased adipocyte inflammation along with an impairment of adipogenesis, however, mutation of its cognate receptor CD147 at P309A and G310A significantly waived CyPA's effect on adipocyte inflammation and its differentiation. Mechanistically, CyPA-CD147 interaction activates NF-κB signaling which promotes adipocyte inflammation by upregulating various pro-inflammatory cytokines gene expression and attenuates adipocyte differentiation by inhibiting PPARγ and C/EBPβ expression via LZTS2-mediated downregulation of β-catenin. Moreover, inhibition of CyPA or its receptor CD147 notably restored palmitate or CyPA-induced adi

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้