Long non-coding RNA GRASLND enhances chondrogenesis via suppression of the interferon type II signaling pathway

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

The roles of long noncoding RNAs (lncRNAs) in musculoskeletal development, disease, and regeneration remain poorly understood. Here, we identified the novel lncRNA GRASLND (originally named RNF144A-AS1 ) as a regulator of mesenchymal stem cell (MSC) chondrogenesis. GRASLND , a primate-specific lncRNA, is upregulated during MSC chondrogenesis and appears to act directly downstream of SOX9, but not TGF-β3. We showed that the silencing of GRASLND resulted in lower accumulation of cartilage-like extracellular matrix in a pellet assay, while GRASLND overexpression - either via transgene ectopic expression or by endogenous activation via CRISPR-dCas9-VP64 - significantly enhanced cartilage matrix production. GRASLND acts to inhibit IFN-γ by binding to EIF2AK2, and we further demonstrated that GRASLND exhibits a protective effect in engineered cartilage against interferon type II. Our results indicate an important role of GRASLND in regulating stem cell chondrogenesis, as well as its therapeutic potential in the treatment of cartilage-related diseases, such as osteoarthritis.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้