Loss of mitochondrial protease ClpP protects mice from diet-induced obesity and insulin resistance

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Caseinolytic peptidase P (ClpP) is a mammalian quality control protease that is proposed to play an important role in the initiation of the mitochondrial unfolded protein response (UPR mt ), a retrograde signaling response that helps to maintain mitochondrial protein homeostasis. Mitochondrial dysfunction is associated with the development of metabolic disorders, and to understand the effect of a defective UPR mt on metabolism, ClpP knockout ( ClpP -/- ) mice were analyzed. ClpP -/- mice fed ad libitum have reduced adiposity and paradoxically improved insulin sensitivity. Absence of ClpP increased whole-body energy expenditure and markers of mitochondrial biogenesis are selectively up-regulated in the white adipose tissue (WAT) of ClpP -/- mice. When challenged with a metabolic stress such as high-fat diet, despite similar caloric intake, ClpP -/- mice are protected from diet-induced obesity, glucose intolerance, insulin resistance, and hepatic steatosis. Our results show that absence of ClpP triggers compensatory responses in mice and suggest that ClpP might be dispensable for mammalian UPR mt initiation. Thus, we made an unexpected finding that deficiency of ClpP in mice is metabolically beneficial.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้