LPS-Induced Inhibition of miR-143 Expression in Brown Adipocytes Promotes Thermogenesis and Fever

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Fever is an important part of inflammatory response to infection. Although brown adipose tissue (BAT) thermogenesis is known to be potently influenced by systemic inflammation, the role of BAT during infection-induced fever remains largely unknown. Here, we injected mice with a low dose of LPS and found that low-dose LPS can directly induce thermogenesis of brown adipocytes. It is known that miR-143 is highly expressed in the BAT, and miR-143 knockout mice exhibited stronger thermogenesis under cold exposure. Interestingly, miR-143 was negatively correlated with an LPS-induced increase of TNFα and IL-6 mRNA levels, and the IL-6 pathway may mediate the inhibition of miR-143 expression. Moreover, miR-143 is down-regulated by LPS, and overexpression of miR-143 in brown adipocytes by lentivirus could rescue the enhancement of UCP1 protein expression caused by LPS, hinting miR-143 may be an important regulator of the thermogenesis in brown adipocytes. More importantly, the knockout of miR-143 further enhanced the LPS-induced increase of body temperature and BAT thermogenesis, and this result was further confirmed by in vitro experiments by using primary brown adipocytes. Mechanistically, adenylate cyclase 9 (AC9) is a new target gene of miR-143 and LPS increases BAT thermogenesis by a way of inhibiting miR-143 expression, a negative regulator for AC9. Our study considerably improves

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้