Macrophage HIF-1α mediates obesity-related adipose tissue dysfunction via interleukin-1 receptor-associated kinase M

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Hypoxia leading to stabilization of hypoxia-inducible factor 1α (HIF-1α) serves as an early upstream initiator for adipose tissue (AT) dysfunction. Monocyte-derived macrophage infiltration in AT contributes to inflammation, fibrosis and obesity-related metabolic dysfunction. It was previously reported that myeloid cell-specific deletion of Hif-1α protected against high-fat diet (HFD)-induced AT dysfunction. Prolyl hydroxylases (PHDs) are key regulators of HIF-1α. We examined the effects of myeloid cell-specific upregulation and stabilization of Hif-1α via deletion of prolyl-hydroxylase 2 ( Phd2 ) and whether interleukin-1 receptor associated kinase-M ( Irak-M ), a known downstream target of Hif-1α , contributes to Hif-1α -induced AT dysfunction. Our data show that with HFD, Hif-1α and Irak-M expressions were increased in the AT macrophages of Phd2 flox/flox / LysMcre mice compared with LysMcre mice. With HFD, Phd2 flox/flox / LysMcre mice exhibited increased AT inflammation, fibrosis, and systemic insulin resistance compared with control mice. Furthermore, Phd2 flox/flox / LysMcre mice bone marrow-derived macrophages exposed to hypoxia in vitro also had increased expressions of both Hif-1α and Irak-M . In wild-type mice, HFD induced upregulation of both HIF-1a and Irak-M in adipose tissue. Despite equivalent expression of Hif-1α compared with wild-type mice, globally-deficient

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้