Macrophage phenotype and bioenergetics are controlled by oxidized phospholipids identified in lean and obese adipose tissue.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Adipose tissue macrophages (ATMs) adapt their metabolic phenotype either to maintain lean tissue homeostasis or drive inflammation and insulin resistance in obesity. However, the factors in the adipose tissue microenvironment that control ATM phenotypic polarization and bioenergetics remain unknown. We have recently shown that oxidized phospholipids (OxPL) uniquely regulate gene expression and cellular metabolism in Mox macrophages, but the presence of the Mox phenotype in adipose tissue has not been reported. Here we show, using extracellular flux analysis, that ATMs isolated from lean mice are metabolically inhibited. We identify a unique population of CX3CR1 neg /F4/80 low ATMs that resemble the Mox (Txnrd1 + HO1 + ) phenotype to be the predominant ATM phenotype in lean adipose tissue. In contrast, ATMs isolated from obese mice had characteristics typical of the M1 / M2 (CD11c + CD206 + ) phenotype with highly activated bioenergetics. Quantifying individual OxPL species in the stromal vascular fraction of murine adipose tissue, using targeted liquid chromatography-mass spectrometry, revealed that high fat diet-induced adipose tissue expansion led to a disproportional increase in full-length over truncated OxPL species. In vitro studies showed that macrophages respond to truncated OxPL species by suppressing bioenergetics and up-regulating antioxidant programs, mimicking the

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้