Maternal high-fat diet exaggerates diet-induced insulin resistance in adult offspring by enhancing inflammasome activation through noncanonical pathway of caspase-11

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Objective Maternal high-fat diet (HFD) has been shown to promote the development of insulin resistance (IR) in adult offspring; however, the underlying mechanisms remain unclear. Methods Eight-week-old female wild-type mice (C57BL/6) were fed either an HFD or a normal diet (ND), one week prior to mating, and the diet was continued throughout gestation and lactation. Eight-week-old male offspring of both groups were fed an HFD for 8 weeks. Results Offspring of HFD-fed dams (O-HFD) exhibited significantly impaired insulin sensitivity compared with the offspring of ND-fed dams (O-ND). The adipocyte size of the eWAT increased significantly in O-HFD and was accompanied by abundant crown-like structures (CLSs), as well as a higher concentration of interleukin 1β (IL-1β) in the eWAT. Treatment with an inflammasome inhibitor, MCC950, completely abrogated the enhanced IR in O-HFD. However, ex vivo caspase-1 activity in eWAT revealed no difference between the two groups. In contrast, noncanonical inflammasome activation of caspase-11 was significantly augmented in O-HFD compared with O-ND, suggesting that membrane pore formation, but not cleavage of pro-IL-1β by caspase-1, is augmented in O-HFD. To examine the membrane pore formation, we performed metabolic activation of bone marrow-derived macrophages (BMDMs). The percentage of pore formation assessed by ethidium bromide staining was si

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้